动脉粥样硬化的病因目前尚未完全清楚。大量的研究表明，动脉粥样硬化与多种危险因素有直接的关系。一、血脂异常。现已明确冠心病的发生与血总胆固醇、低密度脂蛋白的升高有密切关系。二、吸烟。吸烟以高血压或高胆固醇血症同时存在，则冠心病的发病率增加四点五倍和六倍。若三者同时存在，则发病率可高达十六倍之多。三、高血压。高血压与冠心病和脑卒中的发病率直接相关，舒张压身高较正常者的冠心病事件发生率高六倍，而单纯收缩压的升高也同样可增加患冠心病的危险。四、糖尿病。糖尿病在我国的发病率正呈上升的趋势。目前，糖尿病已被列为冠心病的等危症。五、体力活动减少肥胖。久坐的人员比积极活动者冠心病的相对危险增加一点九。六、遗传因素。动脉粥样硬化有家族聚集倾向，在控制其他危险因素后，家族史是一个独立的危险因素。七、年龄与性别。动脉粥样硬化是从婴儿期就开始的缓慢发展过程，随年龄增长而发病率增加。四十九岁以后进展较快，而冠心病的死亡率也随年龄的增长而增高。八、代谢综合征。现在代谢综合征被认为与冠心病密切相关。代谢综合征包括糖耐量异常、脂代谢异常、高血压、向心性肥胖。九、高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢的中间产物，近年来被认为是引发心血管疾病的独立危险因素。十、凝血因子的变化。机体有纤维蛋白原增高，凝血因子七增高。铅溶活性降低和纤维蛋白原激活剂抑制物1增高时，患冠心病的风险性增加。十一、其他。其他的一些次要因素，如a型性格、微量元素、血管紧张素转换酶基因的多态性和过度表达等，也与动脉粥样硬化的发生、发展有一定的关系。