二尖瓣反流与二尖瓣狭窄一样最常见的原因是风湿热。其他原因包括感染性心内膜炎伴有小叶穿孔或腱破裂。老年环形钙化或环形扩张和丧失小叶接合，胶原病，导致严重环扩张和/或腱破裂。急性或慢性缺血，由于乳头肌机能障碍也可以造成二尖瓣反流。
心脏二尖瓣反流症状是由二尖瓣反流的程度和原因以及左房和左室的功能和顺应性决定的。轻度二尖瓣反流病人通常没有症状。严重的二尖瓣反流可在数年中没有症状或仅有轻微的症状。常见的症状为由心排血量降低引起的疲劳和劳力性呼吸困难，通过休息可以迅速改善。
严重的劳力性呼吸困难，或更少见的夜间阵发性呼吸困难、明显的肺水肿或咯血也可见到。这些严重的症状可由新发生的房颤、二尖瓣反流程度的增加、发生心内膜炎或腱索断裂或心室顺应性或功能的改变所诱发。尽管血流动力学在进展，但由于利尿治疗作用或病人自我控制体力活动的加强而不出现临床症状的发展。症状的严重性与血流动力学的耐受性的关系比与二尖瓣反流程度更密切。
慢性二尖瓣反流，左心房被动扩张而无明显压力增加，防止了早期呼吸短促(在二尖瓣狭窄中非常常见)，可是慢性增加左室内前负荷，导致左室扩张和收缩机能障碍。这样典型症状发作比二尖瓣狭窄要迟。
急性二尖瓣反流立即就有症状，因为在左房没有顺应下，左房压突然升高。急性二尖瓣反流立即引起左房压升高和呼吸短促，慢性二尖瓣反流只是适度的升高左房压，疲乏和失去活动能力是主要的症状。
在从急性二尖瓣反流向慢性二尖瓣反流过渡的过程中，当肺水肿或充血性心力衰竭发作时常可出现明显的症状，但随着左房顺应性的自然增加或利尿剂的使用，症状会逐渐缓解。
