双氯芬酸钠

盐酸多奈哌齐片

本品主要成分为双氯芬酸钠。

盐酸多奈哌齐。

广州白云山明兴制药有限公司

陕西方舟制药有限公司

国药准字H44020568

国药准字H20030583

本品用于急性关节炎症和痛风发作、慢性关节炎症、类风湿性关节炎、强直性脊柱关节和脊柱的其他炎性风湿性疾病、与关节和脊柱的退行性疾病有关的疼痛、软组织风湿病、创伤或手术后的肿痛或炎症，治疗痛经和由整形、牙科手术或其它外科小手术引起的术后痛和炎症。也用于眼科手术后非细菌性炎症的治疗。

轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。

双氯芬酸钠缓释片： 口服，本品须整片吞服，勿嚼碎。一次0.1g，一日1次，或遵医嘱。 双氯芬酸钠缓释片（Ⅰ）： 口服，一次1片（0.1g），一日1次，或遵医嘱。晚餐后用开温水送服，需整片吞服，不要弄碎或咀嚼。 双氯芬酸钠缓释胶囊： 口服。本品须整粒吞服，勿嚼碎。一次50mg，一日2次，或遵医嘱。 双氯芬酸钠缓释胶囊（Ⅰ）： 口服：本品须整粒吞服，勿嚼碎。一次0.1g，一日1次，或遵医嘱。 双氯芬酸钠肠溶片： 口服。 1、作为常规剂量，最初每日剂量为100-150mg。对轻度病人或需长期治疗的病人，每日剂量为75-100mg。通常将每日剂量分2-3次服用。 2、对原发性痛经，通常每日剂量为50-150mg，分次服用。最初剂量应是50-150mg，必要时，可在若干个月经周期之内提高剂量达到最大剂量200mg/日。症状一旦出现应立即开始治疗，并持续数日，治疗方案依症状而定。 3、小儿常用量：一日0.5-2.0mg/kg，日最大量为3.0mg/kg，分3次服。 双氯芬酸钠肠溶胶囊： 口服，一次50mg（一粒），一日两次，或遵医嘱。 双氯芬酸钠肠溶缓释胶囊： 口服，本品须整粒吞服，勿嚼碎。每次0.1g，一日1次，或遵医嘱。  双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊： 正常成人的剂量为一日1次。一次1粒。必要时可增至一日2次，一次1粒。儿童和老年人服用该药应在医生的严格指导下进行。 双氯芬酸钠喷雾剂： 局部喷雾，2-3小时一次，每次3-4揿（每揿含双氯芬酸钠0.5mg）。 双氯芬酸钠气雾剂： 外用，将药瓶直立喷于患部。一次喷药时间不超过2秒钟（喷药约2g），一日3次，一日用药总量不超过12g。 双氯芬酸钠贴： 外用。按疼痛面积大小确定用量，通常每次使用本品1-2贴，每日一次。12岁以下儿童请咨询医师或药师。 双氯芬酸钠栓： 取塑料指套一只，套在食指上，取出栓剂，持栓剂下端，以少量温水湿润后，轻轻塞入肛门2cm处，成人一次50mg，一日50mg-100mg，或遵医嘱。 双氯芬酸钠滴眼液： 术后第一天开始用药，每日4次，每次2滴。 双氯芬酸钠乳膏、双氯芬酸钠凝胶： 外用。按照痛处面积大小，使用本品适量，轻轻揉搓，使本品渗透皮肤，一日3-4次。 双氯芬酸钠注射液： 深部肌内注射。一次50mg，一日2-3次。

）

1、已知对本品过敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘，荨麻疹或过敏反应的患者。 3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。 4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 5、有活动性消化道溃疡出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。 7、已知对乙酰水杨酸、布洛芬过敏的患者。 8、有胃肠道炎性疾病（溃疡性结肠炎，克罗恩病），黑便或不明原因的血液疾病病史者。

最常见的不良反应有腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。 　　下面按不良反应发生的器官、系统及发生的频率列出来一些除了个案之外的不良反应。不良反应发生频率的定义为： 　　极常见（≥1/10），常见（ ≥1/100，<1/10），少见（≥1/1,000，<1/100），罕见（ ≥1/10,000，<1/1,000）。 　　极常见：腹泻、恶心、头痛。 　　常见：普通感冒、厌食、呕吐、皮疹、瘙痒、幻觉、易激惹、攻击行为、昏厥、眩晕、失眠、胃肠功能紊乱、肌肉痉挛、尿失禁、乏力、疼痛、意外伤害。 　　少见：癫痫、心动过缓、胃肠道出血、胃及十二指肠溃疡、血肌酸激酶浓度的轻微增高。 　　罕见：锥体外系症状、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、肝功能异常，包括肝炎。

孕妇及哺乳期妇女用药：1.妊娠：以约80倍人用剂量在妊娠大鼠和50倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性。但以50倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕17天至产后20天给药，死产轻微增多，并且产后4天仔鼠存活率轻度下降。但在约15倍人用剂量的下一个低剂量时，未发现异常作用。目前尚无将多奈哌齐用于孕妇的临床资料。因此，本品孕妇禁用。 2.尚无哺乳期妇女用药的安全有效性研究资料，故服用本品妇女不能哺乳。 儿童用药：盐酸多奈哌齐不推荐用于儿童。

本品用于急性关节炎症和痛风发作、慢性关节炎症、类风湿性关节炎、强直性脊柱关节和脊柱的其他炎性风湿性疾病、与关节和脊柱的退行性疾病有关的疼痛、软组织风湿病、创伤或手术后的肿痛或炎症，治疗痛经和由整形、牙科手术或其它外科小手术引起的术后痛和炎症。也用于眼科手术后非细菌性炎症的治疗。

轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。

1、胃肠道： （1）偶见：上腹疼痛、恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛、消化不良、胀气和厌食。 （2）罕见：胃肠道出血（呕血、黑便、血性腹泻）、伴有或不伴有出血或穿孔的胃或肠道溃疡。 （3）个例：溃疡性口炎、舌炎、食道损伤、膈样肠狭窄、低位肠道疾病（如非特异性岀血性结肠炎、溃疡性结炎或克隆氏病加重）、便秘、胰腺炎。 2、中枢（外周）神经系统： （1）偶见：头痛、头晕、晕眩。 （2）罕见：乏力。 （3）个例：感觉障碍（包括感觉异常、记忆障碍、定向障碍）、失眠、烦躁、惊厥、抑郁、焦虑、恶梦、震颤、精神病反应、非感染性脑膜炎。 3、特殊感觉： （1）个例：视觉障碍（视觉模糊、复视）、听觉损伤、耳鸣、味觉障碍。 4、皮肤： （1）偶见：皮疹。 （2）罕见：荨麻疹。 （3）个例：疱疹、湿疹、多形性红斑、Stevens-Johnson氏综合征、Lyel氏综合征（急性毒性表皮松解）、红病（表皮脱落性皮炎）、脱发、光敏反应、紫癜（包括：过敏性紫癜）。 5、肾： （1）罕见：水肿。 （2）个例：急性肾功能衰竭、泌尿系统异常如：血尿、蛋白尿、间质性肾炎、肾病综合征、肾乳头坏死。 6、肝： （1）偶见：血清转氨酶增高（SGOT,SGPT）。 （2）罕见：黄疸性及非黄疸性肝炎。 （3）个例：暴发性肝炎。 7、血液： 个例：血小板减少、白细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏。 8、过敏反应： （1）罕见：哮喘、全身性过敏或过敏样反应（包括低血压）。 （2）个例：脉管炎、肺炎。

药理作用 　　目前认为阿尔茨海默病痴呆症状的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测，随着病程的进展，功能完整的胆碱能神经元渐趋减少，多奈哌齐的作用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。 　　毒理研究 　　生殖毒性： 　　大鼠给予多奈哌齐10mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的8 倍），生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达16 和10mg/kg/天（按体表面积折算，分别约为推荐人用最大剂量的13 倍和16 倍），未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从妊娠第17 天到分娩后第20天连续给予多奈哌齐10mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的8 倍），死产数轻微升高，产后4 天内子代的成活率轻微下降。 　　遗传毒性： 　　在Ames 细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中，可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。 　　致癌性：

口服制剂： 1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。 2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。 3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。 4、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。 5、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。 6、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。 7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。 8、本品应空腹（餐前）随足量饮水服用，对易发生胃肠道反应的患者，推荐在进餐的同时服用。 9、如果出现了不良反应，则应停药。 10、肝、肾功能不全、心脏病或刚做过大手术者慎用。 11、本品可能引起反应能力受损，特别是在饮酒时服用，可能影响驾驶或操作机器的能力，因此服用本品时应避免饮酒。 12、孕妇及哺乳期妇女用药：本品在妊娠期妇女中的应用没有充足的研究资料，因此只有在应用本品对孕妇的益处超过对胎儿的潜在危害时方可使用。该药对胎儿可能产生不良影响，可能影响胎儿的心血管系统，导致动脉导管早闭，因此在妊娠期应避免使用。与其他非甾体抗炎药类似，双氯芬酸能够抑制子宫收缩，可能引起晚产，并增加出血倾向，所以在妊娠期的最后三个月中禁止使用本品。由于该药对婴儿可能有潜在的危害，因此在权衡该药对哺乳妇女的重要性后，应决定停止哺乳或停止服用该药。 13、儿童用药：本品在儿童中的安全性和有效性尚未确立。 14、老年用药：本品在老年人中的安全性、有效性和不良反应的发生与年轻人没有显著差异，但老年人对不良反应的耐受性一般较差，老年人服用该药应在医生的严格指导下进行。 15、药物过量： （1）药物过量的症状包括身体摇摆、呼吸缓慢或加速、呼吸困难、耳鸣、视力模糊、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、上腹痛、胃肠道出血、重度头痛、焦躁、语无伦次、意识模糊、嗜睡、昏迷、惊厥、运动障碍。 （2）急救措施：主要的治疗措施为支持治疗。对服药不久的患者可应用吐根催吐（患者意识不清和惊厥发作时除外），服药1小时以内的患者可在服用活性炭后洗胃，服药1小时以上的患者服用活性炭后一般不必洗胃，可多次服用活性炭，以减少药物的吸收。理论上可以通过碱化尿液和利尿促进该药的清除，但由于该药的蛋白结合率高，碱化尿液和利尿没有明显益处。血液透析一般不能加快该药的清除，但在发生肾功能不全和少尿时可以进行血液透析。无解毒药。 外用制剂： 1、由于本品局部应用也可全身吸收，故应避免长期大面积使用。 2、肝、肾功能不全者以及孕妇、哺乳期妇女使用前请咨询医师或药师。 3、不得用于破损皮肤或感染性创口。 4、避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。 5、如使用本品7日，局部疼痛未缓解，请咨询医师或药师。 6、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 7、本品性状发生改变时禁止使用。 8、请将本品放在儿童不能接触的地方。 9、儿童必须在成人监护下使用。 10、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 11、滴眼液勿与污物接触，勿接触瓶口，以防污染药液。 12、滴眼液与缩瞳剂不能同时使用，青光眼患者术前3小时停止滴用缩瞳剂。 13、滴眼液用后立即密闭保存。 14、滴眼液药液变浑浊时请勿使用。

应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。通过公认的标准（如DSM IV，ICD10）来诊断，只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。治疗可以一直持续，只要对病人治疗的益处一直存在。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑中止治疗。每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤(例如：与年龄相关的认知功能减退)病人应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。 　　麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。 　　心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用(如心动过缓)，患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。 　　曾有昏厥和癫痫发作的报道。在这些患者中，需特别警惕发生心脏传导阻滞或窦性停搏的可能性。． 　?如出现精神紊乱症状（幻觉、易激葱、攻击行为），应减少剂量或停止用药。 　　对驾驶及操作机器能力的影响：痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能