依折麦布辛伐他汀片

处方非医保

通用名称：依折麦布辛伐他汀片

批准文号：H20140167

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功能主治：原发性高胆固醇血症本品适用于原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症或混合性高脂血症患者饮食控制以外的辅助治疗。本品可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。/p纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）/pp本品适用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作为其他降脂治疗（例如LDL血浆分离置换法）的辅助疗法；或其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

产品详情

【通用名称】：: 依折麦布辛伐他汀片

【药品名称】：: 依折麦布辛伐他汀片

【批准文号】：: H20140167

【用法用量】：: 剂量和用法?患者在接受本品治疗前和治疗过程中，应保持标准的低胆固醇饮食。按照患者的基线LDL-C水平、推荐的治疗目标以及患者的反应，剂量应个体化。本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。?本品剂量范围为每日10/10mg至每日10/80mg。一般推荐的起始剂量为每日10/20mg。对于不要求积极降低LDL-C的患者，起始剂量可为每日10/10mg。对于需要大幅度降低LDL-C（大于55%）的患者，起始剂量可为每日10/40mg。一般在初始治疗或调整剂量2周后需测定血脂水平，必要时应调整剂量。对接受其他伴随治疗或肾功能受损的患者的推荐剂量如下。纯合子家族性高胆固醇血症的剂量纯合子家族性高胆固醇血症患者的推荐剂量为每日10/40mg或10/80mg，晚上服用。对于这类患者，本品可作为其他降脂治疗（LDL血浆分离置换法）的辅助疗法，或在其他降脂治疗无效时使用。药物在肝功能不全患者中的应用轻度肝功能不全患者不需要调整剂量（见【注意事项】肝功能不全）药物用于肾功能不全患者轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者,除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。当这些患者服用本品时应给予警示并应密切监测。(见【药代动力学】及【注意事项】肌病/横纹肌溶解)药物在老年患者中的应用老年患者不需要调整剂量(见【药代动力学】特殊人群)与胆酸螯合剂合用应在服用胆酸螯合剂之前2小时以上或在服用以后4小时以上才能服用本品。(见【药物相互作用】)。服用环孢菌素或达那唑的患者对服用环孢菌素时开始使用本品的患者，应给予警示。对于服用环孢菌素或达那唑的患者，除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。本品剂量不能超过每日10/10mg。服用胺碘酮或维拉帕米的患者对于正在服用胺碘酮或维拉帕米的患者，本品的每日剂量不能超过10/20mg（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用）。与其他降脂疗法合用的患者本品与贝特类药物联合应用的安全性和有效性尚未确立，故应避免本品与贝特类药物联合应用。（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用）。辛伐他汀与贝特类药物(尤其是吉非罗齐)合用时，会增加肌病的风险。因此，尽管不推荐，如果本品与吉非罗齐联合使用，剂量不应该超过每天10/10mg.。（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用）。

【生产企业】：

使用说明

依折麦布辛伐他汀片的作用与功效: 原发性高胆固醇血症本品适用于原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症或混合性高脂血症患者饮食控制以外的辅助治疗。本品可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。/p纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）/pp本品适用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作为其他降脂治疗（例如LDL血浆分离置换法）的辅助疗法；或其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

依折麦布辛伐他汀片的用药指导: 剂量和用法?患者在接受本品治疗前和治疗过程中，应保持标准的低胆固醇饮食。按照患者的基线LDL-C水平、推荐的治疗目标以及患者的反应，剂量应个体化。本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。?本品剂量范围为每日10/10mg至每日10/80mg。一般推荐的起始剂量为每日10/20mg。对于不要求积极降低LDL-C的患者，起始剂量可为每日10/10mg。对于需要大幅度降低LDL-C（大于55%）的患者，起始剂量可为每日10/40mg。一般在初始治疗或调整剂量2周后需测定血脂水平，必要时应调整剂量。对接受其他伴随治疗或肾功能受损的患者的推荐剂量如下。纯合子家族性高胆固醇血症的剂量纯合子家族性高胆固醇血症患者的推荐剂量为每日10/40mg或10/80mg，晚上服用。对于这类患者，本品可作为其他降脂治疗（LDL血浆分离置换法）的辅助疗法，或在其他降脂治疗无效时使用。药物在肝功能不全患者中的应用轻度肝功能不全患者不需要调整剂量（见【注意事项】肝功能不全）药物用于肾功能不全患者轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者,除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。当这些患者服用本品时应给予警示并应密切监测。(见【药代动力学】及【注意事项】肌病/横纹肌溶解)药物在老年患者中的应用老年患者不需要调整剂量(见【药代动力学】特殊人群)与胆酸螯合剂合用应在服用胆酸螯合剂之前2小时以上或在服用以后4小时以上才能服用本品。(见【药物相互作用】)。服用环孢菌素或达那唑的患者对服用环孢菌素时开始使用本品的患者，应给予警示。对于服用环孢菌素或达那唑的患者，除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。本品剂量不能超过每日10/10mg。服用胺碘酮或维拉帕米的患者对于正在服用胺碘酮或维拉帕米的患者，本品的每日剂量不能超过10/20mg（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用）。与其他降脂疗法合用的患者本品与贝特类药物联合应用的安全性和有效性尚未确立，故应避免本品与贝特类药物联合应用。（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用）。辛伐他汀与贝特类药物(尤其是吉非罗齐)合用时，会增加肌病的风险。因此，尽管不推荐，如果本品与吉非罗齐联合使用，剂量不应该超过每天10/10mg.。（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用）。

依折麦布辛伐他汀片的副作用: p1、对本品活性成份或任一成份过敏的患者。/pp2、活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的患者。（见【注意事项】肝酶）/pp3、妊娠期和哺乳期患者。动脉粥样硬化呈慢性的进程，在妊娠期间暂时中止降脂药治疗对原发性高胆固醇血症导致的长期风险影响较小。此外，胆固醇及其生物合成的前体物质是胚胎发育(包括类固醇的合成和细胞膜的形成)的重要原料。由于HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀具有减少胆固醇及其前体物质合成的作用，因此本品禁用于妊娠和哺乳期妇女。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可以使用本品。如果患者在服用本品期间怀孕，应立即停止使用本品，且应被告知本品对胎儿的潜在危害（见【妊娠和哺乳期妇女用药】）。/ppbr//p

依折麦布辛伐他汀片的注意事项: 肌病/横纹肌溶解症如同其他的HMG-CoA还原酶抑制剂，辛伐他汀偶可引起肌病，表现为肌痛、触痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超过正常值上限的10倍（10×ULN）；有时肌病可表现为横纹肌溶解症，并可伴有或不伴有继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭；罕有死亡发生。肌病的风险随血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂浓度的增高而加大。可预知的引起肌病的因素包括老龄（≥65岁），女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。?由于本品含有辛伐他汀，当本品与下述药物同时应用时会增加肌病/横纹肌溶解症的风险：CYP3A4（细胞色素P4503A4酶）强抑制剂:伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素,HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮，特别是在服用较高剂量的本品时（见【药物相互作用】）。其他药物:吉非罗齐、其他贝特类药物，特别是在服用较高剂量的本品时。在一项研究中，184名患者联合使用VYTORIN10/20mg/天和非诺贝特160mg/天达112周，没有关于肌病的报告（见【药物相互作用】）。环孢菌素或达那唑，特别是在服用较高剂量的本品时（见【药物相互作用】）。胺碘酮与较高剂量的本品合用在一项正在进行的临床试验中，服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的患者中，报告有6%的患者发生肌病。钙通道阻滞剂?维拉帕米与较高剂量的本品联用（见【药物相互作用】）。?地尔硫卓与较高剂量的本品联用：在一项临床试验中，辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险轻微增加。在临床试验中，服用辛伐他汀40mg的同时无论是否合用地尔硫卓，病人发生肌病的危险性相似。(见【药物相互作用】)。?氨氯地平与较高剂量的本品联用：在一项临床试验中，同时服用氨氯地平和辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险轻微增加。服用辛伐他汀40mg的病人同时服用氨氯地平时，肌病风险未增加(见【药物相互作用】)。夫西地酸：同时接受夫西地酸和本品治疗的患者，发生肌病的风险增加。烟酸（≥1g/天）（见【注意事项】：与单独使用可引起肌病的降脂药物的相互作用）。?如同其他的HMG-CoA还原酶抑制剂，肌病/横纹肌溶解的风险与辛伐他汀的剂量相关。临床试验中，辛伐他汀用于41413名患者中，其中24747名患者（约占60%）进行中期随访至少4年。在严密监控患者，且不使用可能发生相互作用的药物的临床试验中，辛伐他汀剂量为20mg时的肌病发生率约0.03%；剂量为40mg时约0.08%；剂量为80mg时约0.61%。在一项临床试验中，有心肌梗死病史的患者接受本品80mg/天的治疗（平均随访6.7年），肌病发生率约为1.0%，接受20mg/天治疗的患者肌病发生率为0.02%。大约一半的肌病病例发生在接受治疗的第一年。之后每年的肌病发生率约为0.1%。因此：1.应避免本品与CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、或奈法唑酮）合用。如果临床上必须使用伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素或泰利霉素时，在此期间应暂停服用本品。除非联合治疗的益处大于增加的风险，否则应避免本品与其他治疗剂量的CYP3A4抑制剂药物同时应用。2.本品与贝特类药物（非诺贝特除外）联合应用的安全性和有效性尚未确立，故应避免本品与贝特类药物（非诺贝特除外）联合应用。服用本品剂量超过10/20mg/天，未对非诺贝特进行研究。由于单独服用非诺贝特可导致肌病，故应谨慎联合使用辛伐他汀和非诺贝特。一项为期12周的研究中，184位患者同时服用本品10/20mg/天＋非诺贝特160mg/天，具有较好的耐受性，另一项为期12周的研究中，411名患者同时服用本品10/20mg/天以及非诺贝特160mg/天，同样具有较好的耐受性。辛伐他汀与贝特类药物（特别是吉非罗齐）合用时，会增加肌病的风险。除非辛伐他汀与吉非罗齐合用的临床益处大于由此所增加的风险，否则应避免联合使用。对于应用吉非罗齐的患者，0653A-CHN-2013-008295LPC-VYT-T-062010-122013(IM)9辛伐他汀的每日剂量不能超过10mg。因此，尽管不推荐，如果联合使用本品与吉非罗齐，患者每日剂量不能超过10/10mg。3.对于正在联合使用环孢菌素或达那唑的患者，本品每日剂量不能超过10/10mg。除非本品与这些药物合用的临床益处大于由此所增加的风险，否则应避免联合使用。对应用环孢菌素患者，开始使用本品时应谨慎（见【药物相互作用】）。4.对于正联合应用胺碘酮或维拉帕米的患者，本品每日剂量不能超过10/20mg。除非临床益处大于由此所增加的肌病危险，与胺碘酮或维拉帕米联合使用时，本品每日的剂量应避免超过10/20mg。5.与地尔硫卓联合应用时，本品的剂量不应超过每天10/40mg，除非带来的临床获益超过肌病增加的危险。6.氨氯地平与本品10/80mg同时使用时应谨慎，因为联合应用时发生肌病的风险有轻微增加。7.在辛伐他汀与调脂剂量的烟酸（≥1g/天）联合使用时观察到了肌病/横纹肌溶解病例。一项正在中国、英国和斯堪的纳维亚进行的双盲、随机心血管结果试验中，一项由独立安全监测委员会发布的中期分析显示，在大约4700例接受辛伐他汀40mg或依折麦布/辛伐他汀10/40mg与缓释烟酸/拉罗匹仑2g/40mg联合治疗的英国/斯堪的纳维亚患者中，肌病的发生率与辛伐他汀40mg临床试验数据库报告的总发生率相似（0.08%）。然而，在同一治疗组大约3900例中国患者中，发生率高于预期（约0.9%）。在对照组（安慰剂加辛伐他汀40mg或依折麦布/辛伐他汀10/40mg）的8600例中国、英国或斯堪的纳维亚患者中，肌病风险未增加。依折麦布对于肌病发生率的增加无明显影响。由于中国患者中的肌病发生率高于非中国患者，因此在对中国患者进行本品（特别是剂量为10/40mg或更高时）与调脂剂量的烟酸（≥1g/天）或含烟酸的药物联合使用时应谨慎。由于肌病风险呈剂量相关性，因此不推荐中国患者将本品10/80mg与调脂剂量的烟酸（≥1g/天）或含烟酸的药物同时使用。尚不清楚在其他亚裔人群中，联合应用的肌病风险是否会增加。8.同时服用夫西地酸和本品的病人应该密切监测，可能要考虑暂时中止本品的治疗。9.所有病人在开始本品治疗或增加本品的剂量时，要告知病人肌病的危险。若有任何不能解释的肌肉痛、触痛或乏力时，要及时报告。如果诊断或可疑为肌病，要立即中止本品的治疗。存在这些症状，和CK水平大于正常上限的10倍提示为肌病。在多数病例中，当病人及时中止治疗后，肌肉症状和CK增加会恢复。开始用本品治疗或增加剂量的病人，要定期测定CK水平。建议对剂量递增到10/80mg的病人进行定期CK水平测定。但这样的监测不能保证防止肌病的发生。10.许多使用辛伐他汀治疗发展为横纹肌溶解的病人病史复杂，包括肾功能不全，通常是长期糖尿病的后果。这样的病人在使用本品时应密切监测。用本品治疗的病人在进行择期大手术之前和任何其他比较严重的内科或外科情况变化下应暂时停用几天。肝酶在联合应用依折麦布和辛伐他汀的临床对照试验中，曾观察到有转氨酶连续升高（?正常上限3倍）的现象（见【不良反应】）。建议在应用本品之前进行肝功能检查之后可根据需要复查。对出现血清转氨酶水平升高的患者，应给予高度的关注，立即检查肝酶，且此后仍需频繁复查。如果转氨酶水平继续升高，特别当增至正常值上限的3倍时，应终止本品的使用。大量饮酒的患者和/或有肝病既往史的患者，使用本品应慎重。活动性肝病或原因不明的持续转氨酶升高的患者禁用本品。肝功能不全由于增加依折麦布暴露对中重度肝功能不全患者的作用尚不清楚，故不推荐这些患者使用本品（见【药代动力学】患者特征[特殊人群]）贝特类药本品与贝特类药物（非诺贝特除外）合用的安全性和有效性尚未确立，应避免本品与贝特类药物（非诺贝特除外）合用（见【药物相互作用】）。非诺贝特如果患者在服用本品与非诺贝特时出现可疑胆结石，应考虑进行胆囊检查以及选择其他调脂药物治疗（见【不良反应】及非诺贝特的使用说明书）。环孢菌素服用环孢菌素的患者开始服用本品时应谨慎。对同时服用本品与环孢菌素的患者应监测环孢菌素浓度（见【药物相互作用】）。药物相互作用（也参见【药物相互作用】）本品与CYP3A4的相互作用下列CYP3A4强抑制剂可减少本品成份辛伐他汀的消除，从而增加了肌病的风险。（参见【注意事项】之肌病/横纹肌溶解、临床药理学、药代动力学和药物相互作用）。伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素泰利霉素HIV蛋白酶抑制剂奈法唑酮大量的葡萄柚汁（每日应用量超过1夸脱）与单独应用时可引起肌病的降脂药物的相互作用：参见【注意事项】肌病/横纹肌溶解。肌病风险增加亦可见于吉非罗齐，其他贝特类药物和烟酸（?1g/日）轻微引起肌病风险增加。其他药物相互作用胺碘酮或维拉帕米：较高剂量的本品与胺碘酮或维拉帕米合用时，肌病/横纹肌溶解的风险增加（见【注意事项】，肌病/横纹肌溶解）。消胆胺：同时服用消胆胺时，全部依折麦布（依折麦布+依折麦布葡糖醛酸）的平均AUC可降低55%左右。在消胆胺基础上加用本品来增强降LDL-C作用时，其增强的效果可能会因上述的相互作用而减弱。环孢菌素或达那唑：较高剂量的本品与环孢菌素或达那唑合用时，肌病/横纹肌溶解的风险增加（见【临床药理学】、【药代动力学】和【注意事项】之肌病/横纹肌溶解）。在同时服用本品和环孢菌素时须特别注意，因环孢菌素和依折麦布的暴露程度增加（参见【用法用量】之服用环孢菌素或达那唑的患者），同时服用本品和环孢菌素时，应对环孢菌素的浓度进行监控。（参见【临床药理学】、【药物相互作用】）依折麦布暴露程度的增加可能在严重肾功能不全的患者中更快。对于服用环孢菌素的患者，由于联合用药增加依折麦布的暴露程度产生的潜在相互作用与服用依折麦布调节血脂的获益须经过慎重衡量。在一项药代动力学试验中，服用稳定剂量环孢菌素的肾移植后患者，轻度肾功能衰弱或肾功能正常（肌酐清除大于50mL/分），联合用药后，总依折麦布的平均AUC和Cmax分别增加了3.4倍（2.3-7.9倍）和3.9倍（3.0-4.4倍）。在另一项试验中，一名接受包括环孢菌素等多种药物治疗的伴有严重肾功能不全的肾移植患者，其总依折麦布暴露量增加了12倍。（参见临床药理学、药物相互作用和注意事项之肌病/横纹肌溶解）地高辛对接受辛伐他汀的健康男性志愿者进行单一剂量的地高辛伴随给药导致血浆地高辛浓度与安慰剂和地高辛合用相比轻微升高(少于0.3ng/mL).接受地高辛的患者在开始应用本品时应进行适当的监测.贝特类药本品与贝特类药物（不包括非诺贝特）合用的安全性和有效性尚未确立。贝特类药物可能增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。在一项临床前研究中，依折麦布增加了狗胆囊胆汁中的胆固醇含量（参见动物药理学）。在本品和贝特类药物联合使用被研究之前，不建议联合使用本品和贝特类药物。(注意事项之肌病/横纹肌溶解)抗凝血药华法林:有二项临床研究，其中一项在健康志愿者中进行，另一项在高胆固醇血症患者中进行。研究结果显示：当辛伐他汀剂量在20-40mg/day时，能轻度增强香豆素的抗凝血作用。健康志愿者的凝血酶原时间【以国际标化比值（INR）报告】从基线值1.7增至1.8，而患者从基线值2.6增至3.4。与其他他汀类一样,在一些同时应用香豆素抗凝血剂的患者中，有报告出现临床上明显的出血和/或凝血酶原时间增加.对于正在服用香豆素类抗凝血药物的患者，开始使用本品前应测定凝血酶原时间，并在用药的早期进行多次测定，确保凝血酶原时间没有明显变化；一旦凝血酶原时间达到稳定状态，则可定期监测。对于改变本品剂量或停用本品的患者，应重复以上的检测过程。对于未服用抗凝血药物的患者，辛伐他汀治疗与出血现象或凝血酶原时间改变不相关。在对12名健康成年男性进行的研究中,与依折麦布合用(10mg/天)对华法林的生物利用度和凝血酶原时间没有显著影响。上市后,在依折麦布与华法林合用的患者中有国际标准化比值(INR)增加的报道.这些患者中大多数接受其他的药物治疗.本品对凝血酶原时间的影响没有被研究。依折麦布非诺贝特：在一项药代动力学研究中，联合使用非诺贝特使依折麦布总浓度增加了接近1.5倍。吉非罗齐：在一项药代动力学研究中，联合使用吉非罗齐使依折麦布总浓度增加了接近1.7倍。辛伐他汀普萘洛尔：在对健康男性进行的研究中，联合使用单剂量的辛伐他汀和普萘洛尔，观察到平均Cmax的明显下降，但是总辛伐他汀AUC和活性抑制剂无变化。本现象的临床意义尚不明确。普萘洛尔的对映体的药代动力学不受影响。