(一)起因

EP的发病原因尚不清楚,其机理存在争议。现在认为与以下因素相关

1.EP常由粘膜损伤、食管反流、食管炎、食管裂孔疝等引起。卡尔等报道2例先前的活组织检查证实有食管炎,并在以后的随访中发现了EP。EP在远端1/3段最常见,此处受这些病变的影响最大。EP是由内镜检查、慢性食管异物嵌塞、食道反复探针扩张狭窄以及外科手术创伤引起的。许多EP病理检查显示有炎症迹象。

2.HPV感染人乳头状病毒(humanpapillomavirus,HPV)与人类的鳞状上皮具有高度的亲和性。已有研究显示HPV感染在增生性食管粘膜中有免疫组化性证据,并认为此为HPV感染的组织学指标。但不同HPV在EP中的检出率存在较大差异,甚至有作者报告HPV为阴性。所以HPV与EP之间的确切关系有待于深入研究。

3.致瘤物的作用动物实验发现,口服N-乙基-N-亚硝基胍等特殊化学物质可导致EP。为何Bap组、维生素组、正常组都没有这种现象,仅在Bap加维生素组出现高发生率的食管乳头状瘤样增生?表明多种物质的协同作用可导致肿瘤。

4.研究表明,EP与遗传性皮肤病等遗传因素有关,而Goltze综合征可能伴有EP。存在异常核型和O-raf-l基因缺失的患者存在包括EP在内的胃肠道息肉。

5.HPV感染的发生与多种因素有关,一般认为HPV是一系列因素综合作用的结果,即有害化学物和慢性刺激物的存在使HPV感染,而HPV作为其它因素,如粘膜刺激,导致病变加重。这种观点被大多数人所接受。但是,其发病机制仍需进一步研究。

(二)病机机理

食管乳头状瘤是一种良性的无蒂肿瘤,主要来源于食管粘膜,由增生的上皮细胞构成,含有结缔组织和血管,有疣状、结节状、菜花状隆起,最常见于2~10cm,还有5~6cm报告。

1.根据食管乳头状瘤的组织结构特征,可以将其分为3类:

(1)外型:指样或树枝状光滑外型,表面鳞状上皮上皮呈乳头状增生,上皮分化、成熟。乳头中央是由纤维血管构成的中轴。局部上皮不完全角化。约2/3患者间质内可见明显炎细胞浸润。

(2)内生型:外形光滑、圆滑的突起,镜下可见表皮内翻着,并伴有鳞状上皮不全角化,棘层增生,部分上皮有挖空细胞,间质内有炎细胞浸润。

(3)峰型:外形呈峰形突起,镜下可见表皮有疣状增生,上皮颗粒层突出,伴有明显的角化或不全角化。上述3种类型中,以外生型最多,内生型次之,峰型罕见。

HPV阳性的EP特征:外生型较多,内生型、峰型较少。开孔率明显高于对照组,但无显著性差异。棘皮感染及多量型细胞均提示HPV感染,但并不预示它一定含有HPVDNA。结果表明,组织学特征对HPV感染的诊断作用有限。

2.EP与食管癌相关的EP可不可以恶变,这是一个值得讨论和讨论的问题。以下几点可能是EP与食管癌相关。

(1)EP显示细胞间变和癌变的证据:喉和生殖道中鳞状乳头状瘤与鳞状细胞癌相关。

(2)HPVDNA证据:HPV6,11,16,18型与多种癌症有广泛关联,在食管间质细胞及食管癌中也发现HPVDNA。