肾动脉血栓形成和栓塞疾病病因

　一、发病原因

　　肾动脉闭塞可由于血栓形成或栓塞而引起。肾动脉血栓形成的病因有血管和血液两种因素。这两种因素可以单独存在或共同存在，并互相作用于血栓形成的不同阶段。栓塞的原因有心源性栓子和心外栓子两大类。肾动脉血栓形成常有不同程度的肾动脉壁的病变存在，而肾动脉栓塞时栓塞部位多无器质性病变存在。

　　二、发病机制

　　肾动脉血栓形成可自发发生或作为钝器伤、刺伤后的并发症，或发生于血管外伤、血管造影操作后。肾蒂创伤常导致肾动脉中1/3内膜的撕裂引起血栓形成，较少见的是肾动脉的动脉瘤扩张部位血栓形成或由主动脉瘤血块引起。血管炎累及肾动脉主干或分支可引起内皮损伤导致血栓形成。结节性多动脉炎、巨细胞动脉炎、血管闭塞性脉管炎和Kawasaki病致血栓形成均有报道。许多其他炎症性疾病，包括梅毒性血管炎和结核同样影响主动脉和肾动脉。肾病综合征的高凝状态也能引起血栓栓塞并发症，包括肾静脉和肾动脉血栓形成。在血栓性微血管病时可发生肾动脉小分支的血栓形成，包括：超急性肾移植排斥、溶血尿毒症综合征、血栓性血小板减少性紫癜、产后肾血管硬化症、抗磷脂综合征、恶性高血压、硬皮病、坏死性血管炎与镰状细胞贫血有关的微血栓。肾动脉原位血栓形成最常见于广泛的主动脉粥样硬化的并发症，在此情况下，可引起血管口或管腔的亚急性狭窄，导致进行性肾缺血(缺血性肾病)和肾萎缩伴或不伴有肾素介导的高血压。

1.创伤性肾动脉血栓形成

创伤性肾动脉血栓形成的原因包括钝挫伤、继发于血管造影后的创伤或肾结石切除术、肾造口术、肾活检和经皮腔内血管成形术(PTRA)的手术并发症。PTRA的并发症发生率为3%～10%，在PTRA后导致肾动脉血栓栓塞的并发症中有血管破裂、内皮间壁瘤、出血进入狭窄血管栓塞斑块内、肾动脉痉挛和外用血管的栓塞。

　　肾动脉的钝创伤发生于车祸、打斗或体育运动创伤、导致内脏损伤，最常见的是肝或脾，其次为肾。肉眼血尿是肾脏损伤的标志，需在创伤后4～6h内作血管重建术。

　　2.移植肾动脉血栓形成

急性移植肾动脉血栓形成的发生率为0.5%～4.4%，通常在移植后1～2个月内发生，92%左右的移植失败与诊断和治疗干预的延迟有关，导致肾梗死和严重的高血压。病死率达11%，常以血浆肌酐升高和恶性高血压为先驱表现。

　　移植肾动脉血栓形成最常见的原因是急性或超急性排斥、与肾动脉吻合的有关技术问题，以及肾动脉狭窄的进展。移植肾动脉通常是与髂内动脉进行端-端吻合或与外侧髂动脉端-侧吻合。端-端吻合与狭窄的高发生率有关，易损害到肾动脉循环。环孢素被认为可增加肾动脉血栓性疾病的危险性，包括肾小球毛细血管和肾动脉以及全身血管。环孢素增加血栓形成的可能机制包括对内皮细胞产生前列腺素的抑制作用和蛋白C抗凝途径的下调作用。环孢素在体外减少培养内皮细胞的血栓调节素(thrombomodulin)的活性。另外，环孢素可减少PGI2和E2的产生以及增加ADP诱导的血小板聚集、TxA2释放、因子Ⅱ的活性和纤维蛋白原的水平。当同时存在其他病理情况时(如排斥、高血压和肾血流的进一步减少)这些作用对血栓形成更显重要。

　　3.肾动脉瘤和血栓形成

肾动脉瘤可导致急性肾血栓栓塞性疾病，发生率约1%，其原因包括肾动脉粥样硬化、先天性纤维肌发育不良、各种动脉炎，包括结节性多动脉炎、梅毒、结核以及创伤。因其有破裂、血栓形成、远距离栓塞、动-静脉瘘、肾血管性高血压，故临床上极为重要。55%～75%的患者，最常见的临床症状是RAS介导的高血压。30%的患者有血尿，腰痛较少见。破裂的危险性不肯定，但当动脉瘤大于1.5cm时，破裂的危险性达25%。在报道的破裂肾动脉瘤中，很大比例发生在妊娠的后3个月。选择性外科修补肾动脉瘤的指征包括育龄妇女发现肾动脉瘤、出现肾血管性高血压、高血压患者以及高血压伴孤立肾患者。

　　4.肾动脉栓塞

Traube 1856年首先报道肾循环栓塞。发生率占总体人群的1.4%，但其中只有1%得到临床诊断。虽然影像学的进展已显示提高了诊断该疾病的能力，但是由于其临床表现与其他疾病如肾结石、急腹症、肾盂肾炎，甚至心肌梗死有重叠，故经常延误诊断。25%患者可无疼痛。肾动脉栓塞最常见的临床后果为肾梗死。孤立肾或双侧肾动脉栓塞约发生在1/3的肾动脉栓塞病例，并明显表现急性少尿性肾衰或高血压。广泛的粥样栓塞性疾病也可引起肾动脉栓塞。

　　5.心源性的肾栓塞

心脏是肾动脉栓塞的最常见来源。房颤或与二尖瓣修复瓣膜有关的疾病也是常见的原因。房颤患者的血栓栓塞分布研究显示，血栓累及的常见器官中脑73%，肠系膜循环52%，肾脏40%。其他心源性的因素包括心肌梗死、心肌病或其他心律失常的附壁栓子、细菌性心内膜炎的感染性栓子以及左房黏液瘤等。若以往有心脏病病史、出现急腹症、腰痛或胸痛和肾功能不全、血尿或蛋白尿，应高度怀疑肾动脉血栓的可能。

　　6.非心源性来源的肾栓塞

　　(1)动脉粥样栓塞性疾病：

非心源性的肾动脉栓塞最常见的来源是主动脉粥样硬化斑块破裂，胆固醇栓子的发生与患者大的主动脉粥样斑块破裂有关，更常见的是发生于主动脉内的操作，如血管造影、主动脉或心脏外科手术后(涉及粥样硬化主动脉节段的插管或钳夹)。动脉粥样硬化斑块所致肾疾病可在动脉操作后数天或数月后出现。用肝素、华法林和纤溶剂 抗凝治疗可引起动脉粥样斑块内的出血，致胆固醇结晶脱落。这种疾病见于大于50岁的患者，而且患者常有弥漫性血管病变(周围血管及脑血管)的临床表现和病史。

　　(2)反常栓塞(paradoxical embolism)：

反常的全身动脉栓塞发生于静脉血栓形成、肺栓塞，以及存在自右向左血管分流的病例。最常见的栓塞来源是来自下肢的深静脉血栓，但也见于脂肪、肿瘤细胞、骨髓源性细胞、细菌碎片和静脉导管的反常栓塞。尸解发现最常见的与反常栓塞经路有关的解剖部位是卵圆孔(foramen ovale)，见于所有尸解的35%。其他情况见于房间隔缺损、室间隔缺损、肺动静脉畸形和其他先天性心脏病。当右房压力急性升高超过左房压力时，引起自右向左血液分流，反常栓子经过缺口进入左房。

　　反常栓塞可累及肾脏，大于40%病例可累及1个以上的动脉部位，包括脑循环。除非明确诊断后缺损得到修补。虽然与深静脉血栓形成或肺栓塞有关的动脉栓塞的诊断是较容易的，但反常栓塞常无明显的临床静脉血栓栓塞的表现。当寻找栓子的心源性来源未得到结果时，反常栓塞的诊断应予以接受。总之，任何肾动脉壁的病损导致肾动脉狭窄、内膜损伤、组织因子暴露，均可激活凝血机制，使动脉局部形成血栓导致肾动脉血栓形成。

　　7.血液高凝状态

先天性抗凝血物质缺乏或拮抗(如蛋白C、蛋白S、抗凝血酶Ⅲ因子缺乏等)，或获得性的凝血功能异常(如肾病综合征，系统性红斑狼疮等)，由于抗凝物质不足，易于形成血栓。近来由于这一类病因导致的血栓形成屡见报道。其中肾动脉、下肢动脉、肺动脉、肠系膜动脉等均有发现。